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作者：游佩芬/工研院

一、AOC 1001-全球第一個抗體核酸複合物藥品進入臨床試驗

2021年8月美國的新創公司Avidity Biosciences(以下簡稱Avidity) 所開發的抗體核酸複合物(antibody-oligonucleotide conjugate, 以下簡稱AOC)藥品AOC 1001獲得FDA核准進行針對罕見疾病-第一型肌肉強直症(Myotonic Dystrophy type I)的臨床I/II期試驗，成為全球第一個展開臨床試驗的抗體核酸複合物藥品。

二、靶向傳輸是核酸藥物發展的重要瓶頸

核酸作為藥物的概念初始迄今已40多年 ，然而要達到核酸的臨床應用，必須能夠有效地將核酸藥品傳輸至細胞中，目前尚有幾個必須要克服的挑戰：

1.裸露的核酸分子在血流中，容易受到血漿中核酸酶降解。

2.組織間、血流中核酸雙股結構，會被細胞上的免疫受體(immunoreceptors)如Toll-like receptors(TLRs)辨識為非內生性的核酸，而引發先天免疫反應。

3.核酸分子比小分子藥大且帶高陰電性，未修飾的核酸無法通過細胞膜進到可作用區域。

三、國際競爭觀測

近期發展較快的幾家AOC公司，包含2021年8月通過美國FDA IND的AOC-1001(Avidity Biosciences)，2022年5月取得FDA IND核准TAC-001(Tallac Therapeutics)，以及2022年7月取得FDA IND核准的DYNE-101、DYNE-251(Dyne Therapeutics)等。

四、結論

核酸藥物在COVID-19 mRNA疫苗的成功下，成為近年來繼細胞治療後，受人矚目的療法。然而，核酸在細胞外的不穩定，以及如何讓核酸藥物具靶向性，成為發展的重點。本文即介紹以目前進入成長期的ADC技術為典範，所轉化的AOC技術之最新發展與應用場景觀測，希冀提供國內藥物開發業者未來研發一個新視角。