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作者：賴瓊雅/生技中心

抗體藥物具有高專一性，然而其辨識之標靶只能在細胞表面，而化學治療藥物雖能進入細胞內作用，更具有強大的癌細胞毒殺作用，卻易傷害到正常細胞而造成嚴重副作用，因此結合二者優勢之抗體藥物複合體（Antibody-Drug Conjugate, ADC）研發於焉產生。由於ADC藥品兼具抗體之專一性優勢，並改善傳統小分子化療藥物非專一性作用的缺點，讓細胞毒殺物質能作用於特定的疾病細胞，因而治療癌症療效佳，吸引全球投入開發，未來巿場發展潛力大。

根據目前分別於2011年上巿之Adcetris®，以及2013年上巿之Kadcyla®之銷售額表現，2016年ADC藥品巿場規模達到14.6億美元，預估未來巿場規模將維持二位數的成長率，2016～2022年之複合年成長率（Compound Annual Growth Rate, CAGR）將高達21.8%，至2022年巿場規模將達到47.8億美元。

展望ADC藥品未來之機會及挑戰，雖然現在臨床試驗中的ADC藥品有趨多之趨勢，但因為藥品需結合抗體、小分子藥品及連結鏈，複雜度高，進入人體後之作用變數大，因此，在ADC藥品的未來開發趨勢有三大重點，一是更為穩定；二是其標靶作用要更為專一性；三是持續改善小分子藥品的作用。

為因應越來越多的固體腫瘤治療需求，現今ADC藥品之抗體部份皆是使用全長抗體，但是要使ADC藥品容易到達固體腫瘤部位或至腫瘤內部以結合到腫瘤表面之標靶，抗體之設計將趨向抗體小型化之設計。

而連結鏈在二十多年的發展下，已漸趨成熟，唯一需解決的困難是ADC藥品異質性的問題，亦即無法均一化地接合小分子藥品至固定部位及價量。因此，未來重要研發趨勢是朝向特定部位接合，並且採用共價鏈結方式，使ADC藥品的小分子藥品接合更為穩定。

而小分子藥品的研究上，仍有很高的未滿足需求，除了就目前已知之腫瘤毒殺藥品進行進一步修飾改良之外，透過大量篩選技術以取得創新並具腫瘤毒殺作用之新化合物來源，例如，取材自海洋來源之毒素，再透過生物合成（biosynthesis）為可成為接合ADC藥品之小分子藥品前驅物（ADC Payload Precursors, APP）。

雖然利用大量in vitro（活體外）方式可以快速篩選得到抗體、小分子藥品和連結鏈的有效組合，但是在臨床試驗成敗的關鍵反而和早期in vivo（活體內）的動物實驗結果更為相關，因此，除了有可快速且大量篩選之in vitro平台，少量之in vivo試驗平台之開發、建置及進行試驗在能否成功開發ADC藥品亦十分重要。

最後，因為ADC藥品包含了抗體及小分子藥品兩者之製造，以及接合過程純化分離之步驟，皆會影響藥品安全性、穩定性及藥效，因此，在開發過程中，需考慮未來量產時之CMC（Chemical Manufacture and Control，化學、製造與品質管控）問題，方能在臨床試驗後，真正取得上巿成功，並能夠商業化生產銷售。


完整內容請詳見：【產業技術評析】兼具抗體及化療藥優勢之ADC藥品未來發展方興未艾