科技專案成果

誰也沒料到，一場傳染病會為臺灣人的生活掀起波瀾。這個從中國武漢開始蔓延的新冠肺炎（COVID-19），不僅讓臺灣各種防疫與治療的「國家隊」動起來，包括國衛院、中研院與生技中心都卯足全力，針對可能治療新冠肺炎的藥物瑞德西韋（Remdesivir）與法匹拉韋（Favipiravir）超前部署，完成了原料藥合成，加上衛福部已經優先完成羥氯奎寧（Hydroxychloroquine）的儲備，一旦需要上場，大家都已「準備好了」。
 

作為抗流感二線用藥的法匹拉韋，最早是由日本富士軟片與旗下富山化學所研發出來的一種病毒RNA複製酶（RdRp）抑制劑，屬於吡嗪醯胺（Pyrazinamide）的衍生物，可以對抗多種RNA病毒。主要作用是在病毒進行合成時，給出「假的零件」，當病毒撿起假零件完成組裝並準備大量複製時，就沒辦法產生作用；RNA複製酶抑制劑就是靠這樣的方式消減病毒的複製與感染力。這個專利在去（2019）年8月已經到期，意味著原料藥廠可以進行學名藥開發製造，且相關專利在臺灣布局有限，正是可以一展身手的地方。
 

生技中心專長於新藥的選題與研發，除了許多已開發出的候選藥物已技轉授權臺灣生技廠，這次新冠肺炎也是當仁不讓，在經濟部技術處科技專案的支持下，生技中心組成15人的研發團隊，參照了所有合成專利文獻，雖然走了很多「冤枉路」，最後成功改良合成路徑，順利合成出法匹拉韋。
 

「沒辦法啊！全球急難時要救命就必須要靠自己可以做得出來，才能讓臺灣不怕沒藥可用！」 生技中心藥物化學合成組組長彭劭政博士笑說，為了這次疫情，很多同仁自願熬夜加班，第一次成功合成的時候，已經是第二天早上6點，那一夜無眠的疲勞都轉化為難以言喻的興奮。其中最關鍵的，就是克服了「氟化反應」的過程，避開不穩定的中間體，減少純化步驟，不僅節省時間，更能提高產率。
 

彭博士說，評估藥物合成路徑時，原本有考慮日本富士的作法，「問題是步驟長，太花時間」，於是由其他參考資料，把九個反應步驟縮減成六個步驟，再精簡反應與純化步驟，才達成了縮短時間與提高品質這兩個艱困的使命。
 

瑞德西韋已經獲得美國FDA緊急使用授權（EUA），可用於新冠肺炎的治療，主要療效指標（primary endpoint）亦獲臨床數據支持，但瑞德西韋畢竟是研發中的新藥，可能造成的人體副作用都還是未知之數。相比起來，法匹拉韋治療新冠肺炎雖然目前沒有完整的臨床數據支持，使用劑量也比瑞德西韋高，但成本相比起來不僅經濟實惠，合成難度也沒那麼高，意味著危難時可以快速生產更多的藥。目前已有許多國家包括俄羅斯、泰國、伊朗、孟加拉等都開始製備法匹拉韋，日本也主張提高法匹拉韋產量，並提供逾40個國家用於新冠肺炎治療，可見其在這波疫情的潛力。
 

更重要的，瑞德西韋在危急時刻可能還需要與原廠吉利德（Gilead Science）進行交涉，才能順利獲授權使用，而法匹拉韋立刻就能提槍上陣。目前生技中心已與藥廠合作，嘗試新的合成方式進行量產，希望能在這波疫情中，做好最佳後援部隊，陪伴國人一起挺過難關。