最新消息

作者：鄭宇婷/生技中心

自1911年Paul Ehrlich提出針對微生物或腫瘤細胞定向遞送有毒物質的想法，此為抗體藥物複合體（Antibody drug conjugates, ADC）藥品的雛型概念，後續在抗體技術的進展帶領下，ADC用於治療疾病的可行性越來越高，至2010年第一個ADC產品Mylotarg上市，正式宣告ADC產品時代的來臨。ADC的設計理念為利用抗體將藥物導向細胞表面，精準地與標的細胞結合後，以高細胞毒性的小分子藥品（細胞毒殺藥物）毒殺標的細胞，此為結合抗體藥品專一性及小分子藥品毒性強之優勢進行疾病治療。本文就ADC藥品研發現況進行觀測並提出未來發展之機會及挑戰。

一、因ADC技術持續創新及改良，提升產品的安全性及療效，新產品上市，全球ADC藥品市場將快速成長

ADC藥品由三個部分所組成，分別為專一性抗體（antibody）、細胞毒殺藥物（payload）及連結子（linker），將細胞毒殺藥物透過連接子接合於專一性高的抗體形成複合體。ADC藥品利用抗體之專一性優勢，改善傳統小分子化合物非專一性作用的缺點，讓細胞毒殺物質能作用於被靶定的細胞上，兼具細胞毒殺藥物的殺傷力及抗體高專一性之特性。

二、Mylotarg及Trodelvy的克服安全性及CMC的困難，捲土重來

在各上市的ADC產品的開發歷史中，以Mylotarg及Trodelvy的開發過程最為曲折，其中Mylotarg在2000年第一次上市，但在後續的臨床追蹤結果顯示，Mylotarg未能改善完全緩解率和整體存活率，且致命副作用發生的機率高，因此由Pfizer於2010年自行下市，在經由後續的研究分析後發現Mylotarg的毒性太強，原有的患者族群無法承受這樣的毒性，因此副作用及死亡率較高，在調整適用者的患者年紀及用藥頻率、劑量後，於2017年重新上市。

三、研發中之ADC藥品以實體瘤治療為主，但亦開始朝向其他不同治療類別之適應症發展

分析目前已上市的ADC藥品之適應症，針對實體瘤及非實體瘤的治療用藥各占一半，但在研發階段之產品適應症，則是以實體瘤占比最高，根據Cortellis的數據顯示，目前ADC藥品八成以上用於治療實體瘤，顯示因實體瘤廣大的市場對於廠商而言極具吸引力，且因其藥物特性在毒殺目標細胞後，其毒殺效果可能同時擴及至周邊其他細胞，理論上對於實體瘤的治療更具療效，也更加吸引廠商願意投入資源開發。

四、未來展望

不論是小分子藥品還是抗體藥品，目前皆有龐大的未滿足醫療需求，而其中很重要的一點就是這兩類藥品特性各有其優缺點，而ADC藥品則是結合小分子藥品及抗體藥品之優點，彼此互補。ADC是一種高專一性且高細胞毒殺效果的藥品，能夠在降低副作用的同時毒殺被靶定的細胞，因此對於治療癌症來說，能夠滿足強大的醫療需求，而由目前的已上市藥品可發現該技術平台的治療效果已被認可，且相關開發技術漸趨成熟，產品上市速度趨快。而觀察研發中之ADC藥品，現仍以癌症治療為主，但是相關的治療概念已擴及至自體免疫等相關疾病，在可預見的未來ADC技術平台的應用將越來越廣。