B7-H3抗體藥物複合體開發技術

Anti-B7-H3 ADC之臨床前毒理/TK試驗計畫

1.抗B7-H3抗體親和力KD< 10-9。2.抗B7-H3抗體能夠辨認腫瘤細胞表面B7-H3並促進內化作用，3小時內化作用>30%。3. 抗體裝載toxic payload後具有專一毒殺B7-H3高表現腫瘤細胞特性，IC50< 50 nM。4.抗體裝載toxic payload後在PDX與多種頭頸癌動物模式具有顯著抗癌功效，TGI>70%。

實驗室階段

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研發之藥物可適用於B7-H3高表現之癌症或疾病治療。本技術所開發之新穎性抗B7-H3抗體複合體藥物具有獨特之抗體序列，具有對B7-H3高親和力與專一性，且具有高內吞作用之特性，裝載toxic payload後有專一性毒殺細胞的效果，於PDX與多種腫瘤動物模式具有顯著抗癌效果。本技術開發之抗體藥物複合體候選藥物運用專一性接合之三甘露醣抗體藥物複合體技術平台，具有針對B7-H3高表達之腫瘤細胞產生顯著毒殺效應等優勢，可應用於頭頸癌等多種癌症之治療。

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具備新藥臨床開發經驗或承接能力者。

抗體藥物複合體 ADC 為近年火熱的新興癌症治療策略之一，藉由抗體專一標靶的特性並結合高活性之小分子藥物，達到精準打擊腫瘤細胞的效果，為晚期癌症病患治療的嶄新精準治療藥物；但目前仍需開發新的靶點來治療更多癌症病患。B7-H3被報導大量表現於多種癌症組織，且計畫已與臨床端合作確認台灣的頭頸癌病患與歐美一致，腫瘤部分都具有B7-H3高表達的情形，因此B7-H3是適合發展抗體藥物複合體的新靶點。目前生技中心已開發具臨床開發潛力之B7-H3 ADC藥物，其特色包括(1)對於人源、非人靈長類和鼠源B7-H3都具有高親和力，並且在頭頸癌及前列腺癌細胞中顯現明顯的內吞作用；(2)採具專利性之Site-specific trimannosyl conjugation專一鍵結平台裝載toxic payload; (3)體外毒殺試驗確認B7-H3 ADC可專一毒殺B7-H3高表達頭頸癌及前列腺癌細胞; (4)PDX與多種體內腫瘤動物模式試驗確認B7-H3 ADC可顯著抑制頭頸癌腫瘤的生長;(5)在小鼠、大鼠與非人靈長類初步毒理試驗顯示安全性佳。這些特性說明DCB所開發的B7-H3 ADC具備治療B7-H3陽性癌症的開發潛力，因此具備商業開發價值。

Antibody-drug conjugate (ADC) is one of the most encouraging therapeutic strategies for cancer treatment in recent years. ADCs combine the specificity of monoclonal antibody with the high potency of cytotoxic molecule, leading to specific and efficient tumor cells killing. Although ADCs provide the cutting-edge precision therapy for the difficult-to-treat or recurrent late-stage cancer patients, there are still unmet needs for developing novel tumor associated antigen targeting ADCs. B7-H3 has been reported high expression in several tumors; this finding has also been confirmed in the clinical