產業技術評析

一、2017年美國FDA破紀錄核准上市46件新藥
 

2017年美國FDA核准上市的小分子新藥及生技新藥共46件（不包含2017年核准的CAR-T療法和基因療法產品），屬於核准新藥最多的一年，件數較2016年22件成長1.1倍，與2015年產品45件及2014年41件接近。近期核准上市新藥的熱門疾病領域為癌症用藥及罕見疾病用藥，其中癌症用藥是未滿足醫療需求一直以來都為研發大熱門，而罕見疾病近年來受到法規鼓勵措施影響逐漸浮現，研發成本因加速審查降低，加上上市後新藥價格持續上漲，成為廠商熱門的研究議題。
 

資料來源：美國FDA；DCB產資組ITIS研究團隊整理（2018.01）。
圖1 2008~2017年美國上市新藥統計。
 

2017年美國FDA核准的46件新藥中，有15個為全球首次核准新藥（first -in-class），18個產品採用加速通道審查（fast track），17個產品採用突破性療法認定（breakthrough therapy），18個產品採用孤兒藥資格（orphan drug），28個產品採用優先審查（priority review），6個產品採用加速審查（accelerated approval）。以疾病領域來看，癌症用藥最多12件占26.1%，抗感染用藥受到美國FDA鼓勵政策影響成長至7件占15.2%，免疫療法共5件占10.9%。
 

註：A：accelerated approval、B：breakthrough therapy designation、F：fask track、O：orphan drug、P：priority review、S：standard review、*：first-in-class
資料來源：US FDA；DCB產資組ITIS研究團隊整理（2018.01）
 

二、未來五年內銷售超過10億美元的暢銷潛力新藥
 

根據Medtrack資料預測，46件上市新藥中預測未來五年內（至2021或2022年）銷售額超過10億美元之暢銷藥品共有8件，包括Dupixent、Ocrevus、Zejula、Imfinzi、Hemlibra、Verzenio、Kisqali、Kevzara分別介紹如下，其中5件為單株抗體。
 

Sanofi/ Refeneron的Dupixent之主成分為dupilumab，是針對IL-4Rα亞基的抑制抗體，能阻斷來自受體介白素-4（IL-4）和介白素-13（IL-13）的訊息傳遞。Dupixent用於治療嗜酸細胞性哮喘、異位性皮膚炎、鼻竇炎、鼻息肉病和嗜酸性粒細胞性食道炎等疾病，其中異位性皮膚炎是一種發病率極高的疾病，全球患者終身發病率高達8～18%，潛在的市場可觀。該藥上市後預估2022年銷售額達60.9億美元。
 

Roche的全新標靶藥物Ocrevus，主成分ocrelizumab是具有免疫抑制活性的人源化抗CD20單株抗體。Ocrevus適用於治療復發和原發進展性多發性硬化症，與干擾素比較治療96週後的年復發率減少47%，且Ocrevus安全性及耐受性良好，並能減少殘疾的發生，大腦損傷減少，是首個被證實用於原發進展性硬化症有效的藥物，可減少24%以上的臨床殘疾進展風險，預估2022年銷售額達42.2億美元。
 

Tesaro公司的Zejula適應症為復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌，主成分niraparib為聚合酶PARA-1、PARA-2的抑制劑，作用在DNA的修復，研究顯示niraparib成分產生PARA酶活性抑制作用，及增加PARA-DNA複合物的形成導致DNA損傷、凋亡和細胞死亡，而腫瘤細胞的增長也因此能延緩或停止。Zejula是第三個上市的PARA抑制劑，而亦是第一個用於維持療法的PARA抑制劑，且Zejula使用上沒有BRCA變異的限制，適用病人群範圍較先前核准的兩個產品olaparib及rucaparib廣，能給癌症晚期病人更長的壽命，及更好的生活品質，上市後預估2022年銷售額達19.4億美元。
 

AstraZeneca的Imfinzi主成分durvalumab是針對PD-L1的抑制抗體，為第三個上市PD-L1抑制劑，用於治療轉移性膀胱癌。轉移性膀胱癌是一種預後較差的膀胱癌，五年存活率不足15%，且可用藥物不多；Imfinzi是具突破性療法資格的藥品，其治療的緩解率為31%，疾病控制率為48%，上市後預估2021年銷售額可將達19.2億美元。
 

Roche的Hemlibra主成分emicizumab為雙特異性抗體，結合活化天然凝血所需的IXa凝血因子和X凝血因子，使A型血友病患者恢復凝血功能，用於治療體內含有凝血因子VIII抑制物的A型血友病，可降低成人及兒童患者的出血率。其中大約三分之一的嚴重A型血友病患者，體內會產生針對凝血因子VIII的抑制物，此藥為首個針對凝血因子VIII受抑制之A型血友病之新藥。Hemlibra新穎的作用機制及患者可自行實施注射且僅需每週注射一次的特點，將給現有的血友病療法帶來革新，上市後預估2021年銷售額達18億美元。
 

Eli Lilly公司的Verzenio，用於治療晚期或轉移性乳腺癌，主成分abemaciclib為CDK4/6激酶抑制劑，在細胞中CDK4/6能促進腫瘤的生長，因此透過抑制CDK4/6能控制乳腺癌腫瘤細胞的生長，改善病情。Verzenio無論是聯合療法還是單獨使用，其安全性和有效性都獲得認可，這是美國FDA核准的第三款CDK4/6激酶抑制劑，也是唯一可單獨使用的CDK4/6激酶抑制劑，上市後預估2021年銷售額達15.3億美元。
 

Norvartis公司的Kisqali主成分ribociclib為另一種CDK4/6激酶抑制劑，ribociclib會降低視網膜母細胞瘤蛋白的磷酸化，導致細胞周期阻滯在G1期，從而減少乳腺癌細胞株中的細胞增殖。Kisqali與芳香酶抑制劑合用作為初始內分泌類治療，用於治療賀爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體-2陰性（HR+/HER2-）的晚期或轉移性乳腺癌女性患者，獲美國FDA認定為突破性療法優先審查產品，上市後預估2021年銷售額達12.4億美元。
 

Sanofi與Regeneron合作開發上市的Kevzara，主成分sarilumab為人源化單株抗體，與IL-6R受體結合，用於抑制該受體的發炎症狀，適用於治療成人類風濕性關節炎。Kevzara可作為單一藥物治療，也可以與Methotrexate或其他傳統的風濕性關節炎藥物合用。推薦劑量為200mg，每兩周進行一次皮下注射，上市後預估2022年銷售額達10.5億美元。
 

三、結語
 

2017年是美國新藥上市量最多的一年，受到2016年新藥的產出與上市不如預期，企業積極投入在新藥研發上，使2017年核准新藥的增加，顯示美國上游研發創新投入及產出能力仍很強。2017年上市新藥預期銷售額超過10億美元的產品共8件，上市後巔峰銷售額總額將超過200億美元，為藥品市場帶來新的成長動能。
 

以新藥的作用機制來看，較受矚目的新藥作用類別為CDK4/6激酶抑制劑有兩個產品上市，從首個CDK4/6抑制劑palbociclib上市以來，相關臨床研究不斷展開，臨床顯示單藥治療的抗癌活性逐漸受到肯定，後續新藥陸續上市，成為2017年新藥上市的矚目焦點。另外PARP抑制劑透過抑制腫瘤細胞DNA損傷修復、促進腫瘤細胞發生凋亡，已經在卵巢癌治療中獲得成效，PARA抑制劑在HER2、BRCA突變晚期乳腺癌患者的治療也逐漸突破，PARA抑制劑成為2017年上市新藥的另一大熱點。整體而言，癌症仍是最熱門的治療領域，癌症免疫及標靶治療亦為研發的重點方向。
 

另外值得關注的是美國FDA使用了各種促進加速開發和監管審查的工具如加速通道審查、優先審查、突破性療法認定等，積極創造對新藥研發有利的審查條件，幫助加快這些創新藥物的研發審查，除了推動美國新藥研發產業的發展外，對於有意切入國際市場的國內新藥廠商而言，可積極觀察近年美國FDA的審核重點，並加以應用相關法規鼓勵措施進行國際布局。
 

(本文作者為生技中心執行產業技術基磐研究與知識服務計畫產業分析師)