2014年是新藥通過上巿的豐收年美國FDA（Food and Drug Administration，食品暨藥物管理局）共核准了41件新藥上市，數量創十七年來新高。

註：生技新藥為通過CDER核准BLA（Biological License Application）之生技藥品；2015*為統計2015年1～9月之核准數量

資料來源：FDA，Nat. Rev. Drug Discovery；DCB產業資訊組整理

圖1、2000～2015年9月美國FDA核准上巿之生技新藥數量統計

隨著2014年度批准上巿的新藥數量增多，其中生技藥品在2014年共11件取得上巿許可，分別為6件抗體藥物、3件重組蛋白質、2件重組胜肽藥物；而2015年1～9月也有5件生技藥品核准上巿，其中1件重組蛋白質、3件抗體藥物、1件生物相似性藥品。

美國FDA自2014年至今所核准上巿的生技藥品新亮點包括最夯的免疫療法抗體藥物、美國核准的首例雙特異性抗體（bispecific antibody，簡稱BsAb）、生物相似性藥品（biosimilar）及降血脂抗體藥物。從上巿生技藥品的數量與新穎性來看，生技藥品主導醫藥創新的世代已經來臨。

2014年有2件免疫療法產品上巿，是2013年被Sicience期刋評選為最重大突破科學的免疫檢查點（Immune Checkpoint）PD-1（Programmed cell death protein 1）為作用標靶的單株抗體藥物。

由於以免疫檢查點為標靶之免疫療法是啟動人體免疫系統對抗癌症，不受限於癌症種類，其應用範圍較傳統標靶療法更為廣泛。PD-1抗體利用活化T細胞之癌症免疫療法在大規模的臨床試驗結果顯示可顯著縮小腫瘤，並且可明顯延長患者壽命，尤其對經過多次治療皆無效之難治性固體腫瘤具有顯著之治療效果，對血液性腫瘤亦有療效，一旦開發成功，可應用於不同的癌症治療，具全球暢銷藥物的發展潛力。PD-1抗體代表性藥品必治妥施貴寶公司（Bristol Myers Squibb, BMS）的Opdivo（nivolumab），自2014取得日本、美國上巿核准治療黑色素瘤後，於2015年再下一城，分別取得美國及歐盟核准用於治療非小細胞肺癌，預估Opdivo到2020年將有71.2億美元的年銷售額，可望名列全球Top 4暢銷藥物。由於PD-1抗體的發展潛力受到產業界矚目，競爭趨於白熱化，羅氏藥廠（Roche）與阿斯特捷利康公司（AstraZeneca）急起直追，皆有產品已進入非小細胞肺癌的臨床三期試驗。

2014年上巿生技新藥的另一新亮點為美國核准首例雙特異性抗體上巿，為美國安進公司（Amgen）的Blincyto（blinatumomab），用於治療治療罕見之費城染色體陰性前體B細胞急性淋巴球白血病（Philadelphia chromosome-negative precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia, B-cell ALL）。

雙特異性抗體可同時結合兩種不同抗原或同一抗原之不同抗原決定區（(epitope），其特異性與雙功能性在癌症免疫治療中之作用越趨重要。但是，為開發出不同特異性之各類雙特異性抗體型態皆需面臨生產效率與藥物代謝動力學之性能較傳統單株抗體藥物為差等問題，造成該類抗體藥物雖備受期待，但研發困難重重。

雙特異性抗體於美國首次上巿，激勵了各種雙特異性抗體開發之廠商，目前於臨床研發階段中之雙特異性抗體有超過35種，未來於臨床上之應用將備受關注，Marketwatch報告預測至2023年雙特異性抗體巿場將達到44億美元，Blincyto於美國順利取得上巿將激勵更多的資金投入該領域技術平台之開發，將推動進一步的巿場增長。

生物相似性藥品乃是原廠生技藥品專利到期後，所開發出與原廠十分相似之生技藥品。生物相似性藥品因生產自生物體（微生物或細胞等），無法達到100%與原廠藥結構或作用相同，因此只能稱為生物相似性藥品。過去二十年來，生技藥品成為藥品巿場的重要產品，並且締造亮眼的銷售佳績，許多藥廠紛紛投入生物相似性藥品開發，希望在原廠藥物專利到期後，可以搶占巿場商機，各國為了降低在高價生技藥品的醫療負擔，亦紛紛制定生物相似性藥品法規，進行生物相似藥品上巿的規範。

儘管美國自2010年已草擬了生物相似性藥品的法規（Biologics Price Competition and Innovation Act, BPCIA），然而生物相似性藥品在美國上巿之路卻遙遙無期。直到2015年3月6日美國FDA終於核准了首例生物相似性藥品的上巿許可，是美國藥品巿場的重大里程碑。首獲上巿核准的生物相似性藥品為諾華集團（Novartis）旗下的學名藥廠山德士公司（Sandoz）所提出之Zarxio產品，其參考藥物為美國Amgen公司的Neupogen（filgrastim），Neupogen專利於2013年到期。Sandoz公司在2014年7月1日向美國FDA提出上巿許可申請，於2015年3月6日正式獲得批准，與Neupogen適應症相同。

美國核准首例生物相似性藥品使全球製藥產業受到激勵，包括Celltrion公司的infliximab（參考藥物為Janssen Biotech的Remicade）、Apotex公司的pegfilgrastim（參考藥物為Amgen的Neulasta）及Hospira公司的epoetin alfa（參考藥物為Amgen的Epogen及Janssen Biotech的Procrit）紛紛提出上巿申請，預期將加快未來美國生物相似性藥品巿場成長速度。

心血管疾病一直是全球第一大死因，根據WHO的2012年數據，心血管疾病占所有死亡人數的31%，而血脂異常更是中風、心臟病病發的高危險因子。全球有許多病患依賴降血脂藥物避免心臟病及中風的危機，開發出降血脂藥物成為巿場暢銷產品的保證，輝瑞大藥廠（Pfizer）的降血脂藥立普妥（Lipitor）因此雄霸全球藥品巿場龍頭15年，創下超過1,400億美元的歷史總銷售額，更高達8年年銷售額超過百億美元，直到2011年專利到期後，受到學名藥競爭，年銷售額才逐漸下滑，但降血脂藥物的龐大巿場仍吸引全球各大藥廠投入發展新藥。由於如立普妥這種statin類藥物在降血脂上有其限制，已罹患心血管疾病的病患，使用stain類藥物降血脂的效果有限，甚至至最大耐受劑量仍無法控制其血脂，或因藥物副作用問題，而必需開發其他機制之藥物。因此提供高價的生技藥品進入這個巨大巿場的契機。2015年有降血脂的抗體藥物取得上巿核准，歐洲藥物管理局（European Medicines Agency, EMA）於7月17日全球首次核准Amgen公司的降血脂抗體藥物Repatha（evolocumab）上巿，隨後賽諾菲公司（Sanofi）於7月24日取得美國FDA核准其降血脂抗體藥物Praluent（alirocumab）上巿， Repatha於8月27日亦在美國取得上巿核准。目前主要核准的範圍仍限於Statin類藥物無法控制其高血脂的家族性高膽固醇血症(familial hypercholesterolemia，FH)患者，或動脈粥樣硬化性心血管疾病（Atherosclerotic Cardiovascular Disease, ASCVD）患者。

由於抗體藥物價位高，雖然抗體藥物在臨床試驗中的降血脂效果令人振奮，但相較於傳統小分子口服藥物的廉價及便利，Rapatha及Praluent採用皮下注射每兩週施打一次，以及基於藥物經濟學考量，高價的降血脂藥是否能被病患與巿場所接受，有待觀察。

目前已上巿的生技藥品因臨床療效顯著，受到巿場歡迎，成為藥品巿場的新寵兒，紛創銷售佳績。隨著2014年以來許多突破性創新的生技藥品問世，不但開發出新作用機制或新世代類型的生技藥品，更拓展至新疾病領域，並且美國生物相似性藥品發展之路已創下重大里程碑。目前仍有許多創新的生技藥品在研發之中，將可望領導醫藥發展的未來。

（本文作者為生技中心ITIS計畫資深產業分析師）

更新日期：2020-04-08